В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи, чтобы вылечить пациента. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он невероятно одарён, однако общаться с людьми ему тяжело — он предпочитает держаться от них подальше. Постоянная физическая боль отражается на его характере: речь стала резкой, колкой, а трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его подход может казаться даже жестоким, но именно нестандартное мышление и безошибочная интуиция делают его блестящим врачом, вызывающим доверие коллег. Будучи инфекционистом, он мастерски распутывает самые запутанные медицинские головоломки, спасая жизни. В идеале Хаус лечил бы всех, не покидая своего рабочего кабинета.